Enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a castración: Análisis post hoc del estudio ARCHES

13/07/2021

Dr. Arun Azad 1,  Dr. Arnauld Villers 2,  Dr. Boris Alekseev 3,  Dr. Russell Zelig Szmulewitz 4,  Dr. Antonio Alcaraz 5,  Dr. Neal D. Shore 6,  Dr. Daniel Peter Petrylak 7,  Dr. Jeffrey Holzbeierlein 8,  Dr. Francisco Gomez-Veiga 9,  Dr. Brad Rosbrook 10,  Dr. Fabian Zohren 11,  Dr. Ho-Jin Lee 12,  Dr. Gabriel P. Haas 13,  Dr. Taro Iguchi 12,  Dr. Arnulf Stenzl 13,  Dr. Andrew J. Armstrong 14

1 Monash Health, Melbourne, Victoria, Australia;  2 University Hospital Centre, Lille University, Lille, Francia;  3 Hertzen Moscow Cancer Research Institute, Moscú, Rusia;  4 The University of Chicago, Chicago, EE. UU.;  5 Hospital Clinic de Barcelona, Barcelona, España;  6 Carolina Urologic Research Center, Myrtle Beach, EE. UU.;  7 Yale Cancer Center, New Haven, EE. UU.;  8 University of Kansas Medical Center, Kansas City, EE. UU.;  9 Hospital Universitario de Salamanca, GITUR-IBSAL, Salamanca, España;  10 Pfizer Inc., San Diego, EE. UU.;  11 Astellas Pharma Inc., Northbrook, EE. UU.;  12 Osaka City University Graduate School of Medicine, Osaka, Japón;  13 University Hospital, Eberhard Karls University, Tübingen, Alemania;  14 Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancers, Durham, EE. UU.

 

El tratamiento con terapia de deprivación androgénica (TDA) más enzalutamida ha demostrado un beneficio significativo en pacientes con cáncer de próstata metastásico y no metastásico resistente a castración 1,2. Recientemente, esta combinación demostró beneficiar a los pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a castración (CPCSm) 3.

El estudio ARCHES publicado en 2019 en el Journal of Clinical Oncology 4 incluyó a pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata metastásico sensible a castración (CPCSm) (n=1150) y los randomizó 1:1 para recibir TDA vs. TDA más enzalutamida. Los pacientes se randomizaron según el volumen de enfermedad y el uso de docetaxel. En el estudio, se incluyeron pacientes que habían debutado con enfermedad metastásica (M1) y pacientes que progresaron luego del tratamiento de la enfermedad localizada (M0). El tratamiento de la terapia combinada de TDA más enzalutamida demostró un beneficio significativo, con una reducción del riesgo de progresión radiográfica de un 61% (p<0.001), así como de otros objetivos secundarios de gran relevancia clínica (ver Cuadro 1).

En el congreso de tumores genitourinarios de ASCO 2021, realizado de forma virtual, se publicaron los resultados de un análisis post hoc de este estudio, donde se evalúa la eficacia de enzalutamida más TDA en pacientes con CPCSm y la población se estratifica en dos grupos de acuerdo a la situación de enfermedad al momento de randomización: aquellos que progresaron con metástatasis luego de haber sido tratados por el tumor primario (M0) y los que presentaron metástasis como debut (M1).
El objetivo principal de este análisis fue el intervalo libre de progresión radiográfica, y los objetivos secundarios, el tiempo a la progresión del PSA, el tiempo a la resistencia de la castración, el tiempo al primer evento esquelético, el tiempo al inicio de una nueva terapia antineoplásica, el PSA indetectable (<0.2 ng/mL) y la respuesta objetiva.

De los 1150 pacientes randomizados en el estudio ARCHES, 1136 fueron evaluados en este análisis, 246 de los cuales (n=117 con enzalutamida; n=129 con placebo) eran M0 al diagnóstico y 890 (n=448 con enzalutamida; n=442 con placebo), metastásicos de novo. Las características basales fueron generalmente similares entre los diferentes grupos; sin embargo, hubo mayor cantidad de pacientes con alta carga de enfermedad entre los pacientes que debutaron de novo con metástasis (68.1% vs. 47.2%) en comparación con aquellos que debutaron con enfermedad localizada.

El tratamiento con enzalutamida más TDA redujo el riesgo de progresión radiográfica en ambos grupos, tanto en los M1 (HR 0.38; IC 95% 0.29-0.50) como en los M0 (HR 0.42, IC 95% 0.23-0.76), lo que es coincidente con los resultados obtenidos en la población con intención a tratar (HR 0.39, IC 95% 0.30-0.50, p<0.001). El beneficio se observó de forma independiente del status metastásico al diagnóstico y del volumen de enfermedad al inicio del tratamiento (ver Cuadro 2).

De los pacientes que tenían valores de PSA detectables al diagnóstico, una mayor proporción de los tratados con enzalutamida más TDA alcanzaron valores indetectables de PSA en comparación con los del grupo placebo. Lo mismo se observó en relación con la respuesta objetiva. Estos hallazgos fueron consistentes en ambos grupos (M0 y M1) (ver Cuadro 3).

Los eventos adversos fueron generalmente similares en ambos grupos, con excepción de mayor proporción de hot flashes (38.5% vs. 24.4%) en el grupo M0 con respecto al M1 en los pacientes tratados con la combinación.

Este análisis demuestra que el tratamiento con enzalutamida más TDA en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a castración beneficia a los pacientes tanto si progresan con metástasis luego del tratamiento del tumor primario como si debutan con enfermedad metastásica.

 

Referencias

  1. Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide in Men with Non-metastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378(26):2465-2474. doi:10.1056/NEJMoa1800536.
  2. Scher HI, Fizazi K, Saad F, et al. Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367(13):1187- 1197. doi:10.1056/NEJMoa1207506.
  3. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al. Enzalutamide with Standard First-Line Therapy in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131. doi:10.1056/NEJMoa1903835.
  4. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986. doi:10.1200/ JCO.19.00799.
  5. Azad A. Efficacy of enzalutamide (ENZA) plus androgen deprivation therapy (ADT) in men with de novo (M1) metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) versus progression to mHSPC (M0): Post hoc analysis of the phase III ARCHES trial. Journal of Clinical Oncology 39, no. 6_suppl (February 20, 2021) 102-102. 10.1200/ JCO.2021.39.6_suppl.102.

 

Resumen elaborado por el staff de Circle Press.

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